Galantný elegán s fúzikmi a vždy upravenými vlasmi získal už v roku 1934 Oscara za úlohu vo filme Stalo sa jednej noci, najväčší úspech – a nomináciu na ďalšieho Oscara – mu priniesla postava svetáckého Rhetta Butlera v legendárnej romanci Odviate vetrom (1939). Charizmatického Butlera potom už žiadna ďalšia Gableova rola nepredčila.
Rodák z Ohia sa hercom túžil stať od mladosti. Začínal v divadle, v roku 1924 ako dvadsaťtriročný odišiel skúsiť šťastie do Hollywoodu, kde o neho ale spočiatku valný záujem nebol. Pred kamerou začínal Clark Gable ešte v ére nemého filmu, kedy sa ale objavil len v niekoľkých menších rolách. Až účinkovanie v niekoľkých divadelných hrách mu vynieslo zmluvu so štúdiom Metro-Goldwyn-Mayer. A v 30. rokoch minulého storočia už išiel z role do role. Po jeho boku si zahrali vtedajšie najkrajšie ženy Hollywoodu ako Joan Crawford, Grace Kelly, Marilyn Monroe či Jean Harlow.
V osobnom živote Gable veľa pokoja nezažil, bol niekoľkokrát ženatý, šťastný bol vraj ale len s herečkou Carole Lombardovou, ktorá zahynula pri zrútení lietadla v roku 1942. Bola v poradí jeho treťou manželkou, oženil sa s ňou v roku 1939. O sedem rokov mladšia Lombardovová herca naplno očarila ešte počas jeho manželstva s druhou ženou, Mariou Franklin Gableovou.
Bola to práve Carole Lombard, ktorá ho prehovorila, aby zvážil rolu Rhetta Butlera vo filme Odviate vetrom (1939), do ktorej sa mu veľmi nechcelo. Napokon ho presvedčila a jeho rola po boku úchvatnej Vivien Leighovej v úlohe Scarlett O'Harovej mu vyniesla ohromnú slávu. A peniaze. Za honorár Gable kúpil ranč v Kalifornii, na ktorý počas prestávky nakrúcania filmu Odviate vetrom utiekol spolu s Lombardovou. Na ranči prežili najšťastnejšie roky ich života.
V januári 1942 Lombardová cestovala po USA počas charitatívneho podujatia, kedy zbierala peniaze pre americkú armádu. Spolu s matkou Elizabeth Petersovou strávila Lombardová týždeň cestovaním po USA, väčšinu ciest absolvovala vlakom. Domov sa však už ponáhľala a nechcela strácať čas cestovaním vlakom a tak 16. januára 1942 nastúpila spolu s mamou a niekoľkými členmi armády do lietadla, ktoré krátko po štarte vybočilo z kurzu a narazilo do hory Potosi (neďaleko Las Vegas). Všetci na palube zahynuli, Lombardová mala 33 rokov.
Gable po jej smrti vstúpil do vojenského letectva a počas služby sa rozhodne neskrýval v zázemí. Zapojil sa do náletov a počas vojny získal dokonca niekoľko vyznamenaní. Po roku 1945 sa vrátil k filmu, režisér John Huston mu v roku 1960 ponúkol rolu cowboya Gaya Langlanda vo filme Mustangy (The Misfits) nakrútenom podľa predlohy Arthura Millera. Spolu s Gablom si v snímke zahrali Marilyn Monroe, Montgomery Clift či Ellie Wallach. Clark Gable si už ale úspech filmu neužil. Krátko po skončení nakrúcania dostal infarkt. Zomrel 16. novembra 1960 v Los Angeles ako 59-ročný.